Дарунавир

Фильтр по товарам

ДАРУНАВИР 

 Дарунавир относится к группе ингибиторов протеаз, используемых для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита. Одной из проблем антиретровирусной терапии является развитие резистентности у пациентов, длительно находящихся на антиретровирусной терапии, обусловленной мутацией ВИЧ-протеаз. Дарунавир изначально был разработан с целью преодоления развившейся резистентности и его отличительным свойством является способность проявлять активность в отношении ВИЧ- протеаз у пациентов с множественными мутациями ферментов и выраженной   резистентностью к ингибиторам протеаз (ИП). В сравнительных клинических исследованиях POWER и TITAN дарунавир продемонстрировал свою эффективность и хорошую переносимость, в том числе в отношении пациентов с выраженной резистентностью к ИП.

В марте 2008 года компания-разработчик лекарственного средства Дарунавир™ Tibotec Theraputics по согласованию с FDA заявила о внесении изменений в инструкцию по медицинскому применению в раздел предостережений в отношении риска проявления гепатотоксичности. Изменения обусловлены выявленными в ходе пострегистрационного мониторинга и клинических испытаний случаев поражения печени (развития печеночной недостаточности, гепатонекроза, цирроза печени, гепатита, желтухи и повышение активности печеночных ферментов) у пациентов на фоне приема комбинированной терапии дарунавир/ритонавир. Проведенный анализ осложнений определил возможную роль дарунавира в развитии 24 случаев осложнений. В девяти из 24 случаев пациенты имели также гепатит В или С, в остальных случаях сопутствующих инфекций выявлено не было. Возможная роль дарунавира в развитии поражений печени подтверждалась в следующих клинических случаях:

  • верифицированный биопсией случай развития медикаментозного поражения печени у пациента, имевшего алкогольную зависимость в анамнезе;
  • случай острого гепатита с повышением активности печеночных ферментов у пациента с сопутствующим хроническим гепатитом В. При отмене препарата Дарунавир™ и сопутствующей антиретровирусной терапии симптомы острого гепатита регрессировали и затем вновь возобновились при повторном назначении комбинации дарунавир/ритонавир;
  • два случая верифицированного биопсией медикаментозного поражения печени у пациентов, не имеющих сопутствующий гепатит В или С;
  • случай развития острого гепатита с реакцией гиперчувствительности у пациента с хроническим гепатитом В в анамнезе. Все антиретровирусные препараты были отменены и затем вновь назначены после регрессии симптомов гепатита, за исключением лекарственного средства Дарунавир™. Острый гепатит при этом не возобновился.

Оценка гепатотоксичности ингибиторов протеаз представляет определенную сложность, что обусловлено наличием в большинстве случаев ряда факторов, таких как сопутствующая терапия и коморбидный фон, лекарственные взаимодействия, а также иных индивидуальных факторов риска поражения печени. Хотя этиопатогенез лекарственного поражения печени при приеме ИП у пациентов с хроническими вирусными гепатитами остается невыясненным, в качестве возможных механизмов его развития рассматривается патоген-специфичный иммунный синдром (на основании выявления повышенного сывороточного содержания HCV-специфичного IgG и повышенной активности CD6 дипептидилпептидазы IV у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С) и обусловленное гепатитом нарушение лекарственного метаболизма (на основании определения более высоких плазменных концентраций ИП у пациентов с гепатитом В и С, обусловленных нарушением их метаболизма  в печени). Однако первая концепция не согласуется с тем фактом, что гепатотоксические реакции развиваются и у пациентов, не инфицированных вирусом гепатита. Во втором случае не было подтверждено, что повышенные плазменные концентрации ИП коррелируют с проявлением гепатотоксических свойств. 

С целью минимизации риска развития осложнений со стороны печени, компанией-разработчиком лекарственного средства Дарунавир™ Tibotec Theraputics совместно с FDA разработаны следующие дополнения в инструкцию по медицинскому применению, включая рекомендации по ведению пациентов с факторами риска:

  • Гепатотоксичность

В ходе приема комбинированной антиретровирусной терапии Дарунавир™/ритонавир были выявлены случаи развития медикаментозных гепатитов (острый гепатит, цитолитический гепатит). На этапе дорегистрационных клинических испытаний частота развития гепатитов у пациентов на фоне приема комбинированной терапии составила 0,5%. Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит В и С, имели более высокий риск нарушения функции печени, в том числе развития тяжелых побочных реакций со стороны печени.

В ходе пострегистрационного мониторинга сообщалось о ряде выявленных случаев поражения печени, включая несколько случаев с летальным исходом. Чаще эти осложнения развились у пациентов, имеющих прогрессирующую форму ВИЧ-1, принимающих одновременно несколько лекарственных средств, имеющих сопутствующие заболевания (включая хронический гепатит В и С) и/или развившийся иммунный синдром. Причинно-следственная взаимосвязь между комбинированной терапией Дарунавир™/ритонавир и развившимися осложнениями установлена не была.

На основании полученных данных рекомендуется до начала приема комбинированной терапии Дарунавир™/ритонавир проводить соответствующее обследование пациентов с определением функции печени. Следует осуществлять мониторинг активности АСТ/АЛТ у всех пациентов, получающих препарат ПРЕЗИСТА™. При этом пациенты с сопутствующими заболеваниями печени (гепатит В и С, хронический гепатит, цирроз) или имеющие повышенный уровень трансаминаз на момент начала терапии, должны мониторироваться чаще.

Если в ходе комбинированной терапии  Дарунавир™/ритонавир определяется ухудшение функции печени (включая клинически значимое повышение активности печеночных ферментов и/или развитие таких симптомов как усталость, потеря аппетита, тошнота, желтуха, потемнение мочи, уплотнение печени, гепатомегалия), следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении терапии. В случае развития вышеуказанных симптомов ухудшения функции печени пациентам рекомендуется незамедлительное обращение к врачу.

Назначение комбинированной терапии Дарунавир™/ритонавир не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку поскольку отсутствуют фармакокинетические данные и данные по безопасности применения такой комбинации у данной категории пациентов.

При назначении комбинации следует также учитывать тот факт, что соотношение риск-польза при применении комбинации Дарунавир™/ритонавир не оценивалось у взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, а также у детей.  Два клинических исследования по изучению эффективности и безопасности данной комбинации проводились у пациентов с прогрессирующей формой ВИЧ-1 на фоне комбинированной антиретровирусной терапии.

  • Взаимодействия

- Прием комбинации Дарунавир/ритонавир противопоказан одновременно с лекарственными средствами, элиминация которых существенным образом связана с активностью CYP3A4 и имеющимиузкий терапевтический интервал (таких как пимозид, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

- Одновременное назначение не рекомендуется с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампином, лопинавиром/ритонавиром, саквинавиром, ловастатином, правастатином, симвастатином и препаратами на основе зверобоя).

- Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении комбинации Дарунавир™/ритонавир и таких лекарственных средств как силденафил, варделафил, тадалафил и иных ингибиторов или индукторов CYP3A4.

Вышеуказанный перечень возможных взаимодействий не является полным.  

Лекарства из Индии - Купить Дарунавир | Цена